La leucemia mieloide aguda es una enfermedad muy agresiva y la que tiene peor pronóstico.
Investigadores del Cima y de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Navarra han identificado un nuevo mecanismo molecular implicado en el desarrollo de leucemia mieloide aguda, que les lleva a proponer una combinación de fármacos que podría ser útil para tratar a un 30% de pacientes con esa leucemia.
La leucemia mieloide aguda es una enfermedad muy agresiva en la que las células proliferan de forma anormal, invadiendo la médula ósea e interfiriendo con la producción de las células normales de la sangre, explican en un comunicado, en el que indican que es el tipo de leucemia aguda más común en adultos y la que tiene peor pronóstico.
Conocer qué alteraciones genéticas tienen estos pacientes es clave para el desarrollo de tratamientos más eficaces, señalan los investigadores, cuyo trabajo ha sido publicado en "Blood Cancer Journal", revista de referencia en el campo de la hematología oncológica.
"PP2A es una proteína que regula funciones esenciales en la célula y que impide que se desarrollen tumores. Esta molécula 'anti-cáncer' se encuentra inactivada en los pacientes con leucemia mieloide aguda por culpa de otra proteína 'pro-cáncer', un oncogén llamado SET", explica Elena Arriazu, investigadora del Programa de Hemato-oncología del Cima, perteneciente al CIBERONC y primera autora del trabajo.
Apunta que "se sabe que SET muestra unos niveles anormalmente elevados en el 30 % de los pacientes y favorece que se desarrolle el tumor. Asimismo, los fármacos activadores de PP2A disminuyen la proliferación y promueven la muerte de las células leucémicas".
Los investigadores han identificado un nuevo proceso por el que SET impide la acción protectora de PP2A. "Gracias a ello, proponemos una combinación de dos fármacos que podría ofrecer un tratamiento más efectivo para estos tumores tan agresivos", indica Carmen Vicente, investigadora de este equipo de la Universidad de Navarra gracias a una ayuda de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Uno de los fármacos impide el proceso que activa al oncogén SET y el otro fármaco reactiva a PP2A y contribuye a que funcione correctamente, añade Vicente, quien afirma que su trabajo demuestra que cuando los dos fármacos se administran juntos su efecto es "más potente".
De forma complementaria a este estudio, el equipo investigador del Cima ha desarrollado un nuevo fármaco activador de la proteína supresora de tumores PP2A.
"Es una pequeña molécula con la misma eficacia, pero más segura para el paciente, ya que no tiene efectos cardiológicos tóxicos, lo que podría contribuir a que pueda llegar a la clínica", comenta Vicente, primera autora del artículo científico, publicado en la revista Cancer Letters.
El equipo ha confirmado sus resultados en muestras de pacientes del Complejo Hospitalario de Navarra, gracias a la colaboración con María Carmen Mateos, especialista del Servicio de Hematología del CHN.
Además, se ha utilizado un modelo animal "muy innovador" en investigación, los “peces cebra”, unos peces transparentes que permiten seguir la evolución del tumor.
Los estudios, realizados en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra, abren las puertas a una nueva terapia dirigida hacia estos tumores.
María Dolores Odero, catedrática de Genética de la Universidad de Navarra, directora del laboratorio de Leucemias agudas del Cima y miembro de CIBERONC, ha dirigido estos trabajos, que han contado con la colaboración de María Luisa Cayuela, del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, y de Ángel Nebreda, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona).
